Литий защищает мозг от старения и продлевает жизнь людей

Литий защищает мозг от старения и продлевает жизнь людей

Литий - ингибитор аденилатциклазы 5 типа (АС5), а нокаут АС5 сильно продлевал медианную продолжительность жизни трансгенным мышам — на 30%, защищал сердце от старения, защищал от диабета 2-го типа и ожирения. Литий снижает риски некоторых видов рака, защищает теломеры, уменьшает формирование атеросклеротических поражений кровеносных сосудов.

Лекарства могут быть опасны для жизни. Применять их можно только по назначению врача. Материал данной статьи предназначен только для иллюстративных и образовательных целей и не гарантирован для любого медицинского использования. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вашему врачу.

Терапевтические (высокие) дозы лития (от 56 до 280 мг в сутки) являются "золотым стандартом" в лечении биполярных расстройств (резких колебаний настроения) и связанных с ними депрессий. Но литий в таких дозах может вызывать почечную недостаточность, нарушение функции щитовидной железы, тахикардию желудочков сердца с летальным исходом. Однако мини дозы лития, которые в десятки и сотни раз ниже терапевтических, безопасны. К тому же мини дозы лития снижают общую смертность людей, смертность от самоубийств, а также смертность от болезни Альцгеймера в многочисленных исследованиях. Для того, чтобы получить все безопасные преимущества лития, важно соблюдать дозы и контролировать уровень лития в анализах крови, что будет раскрыто в настоящей статье. Статья носит информационный характер для врачей. Применять лечение литием без назначения врача - опасно для вашего здоровья.

Литий - ингибитор аденилатциклазы 5 типа (АС5), а нокаут АС5 сильно продлевал медианную продолжительность жизни трансгенным мышам — на 30% по сравнению с мышами дикого типа, защищал сердце от старения, защищал от диабета 2-го типа и ожирения.

Адреналин – гормон, который вызывает реакцию бей-беги («flight or fight»); он начинает активно выделяться при ощущении опасности, страхе, травмах, ожогах, шоке и в пограничных ситуациях, мобилизуя организм для устранения угрозы. При этом адреналин очень мощный стресс гормон, при длительном воздействии он повреждает клетки и целые ткани, приводя к истощению организма, разрушает сердце. Американский исследователь Stephen F. Vatner с коллегами создал трансгенных мышей с «выключенным» геном аденилатциклазы 5 типа (AC5) – молекулы, необходимой для передачи адреналинового сигнала в клетки через один из типов его рецепторов – β-адренорецепторы. Важно отметить, что такие рецепторы присутствуют почти на всех клетках организма.

Посмотрите на графике. Нокаут АС5 сильно продлевал медианную продолжительность жизни трансгенным мышам — на 30% по сравнению с мышами дикого типа, защищал сердце от старения, защищал от диабета 2-го типа и ожирения. На молекулярном уровне эти эффекты были связаны с тем, что инактивация AC5 запускала путь стрессоустойчивости — Raf/MEK/ERK. В результате клетка вырабатывала целый набор защитных молекул, запускала механизмы выживания клеток. Кроме того, из более ранних работ известно, что действие адреналина на клетку через β2 -адренорецепторы непосредственно вызывает повреждения ДНК. Таким образом, можно предположить, что «выключение» гена AC5 мышей способствовала еще и повышенной стабильности генома.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3727099

Интересно, что подавление или блокада AC5 у мышей защищает от многих видов рака, в том числе от меланомы. Сегодня даже FDA в США одобрила противовирусный препарат аденин-9-β-д-арабинофуранозид (Vidarabine или AraAde), который специфически блокирует АС5 и может быть полезным для лечения меланомы и рака лёгких. Таким образом, ингибирование АС5 — это новый механизм для профилактики раковых заболеваний, связанных со старением.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23957304

Литий ингибитор аденилатциклазы 5 типа (АС5).

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18205980
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19922557

Инсулин способствует превращению глюкозы в гликоген в скелетных мышцах, стимулируя поглощение глюкозы и активируя glycogen synthase. Инактивация GSK3ß является решающим механизмом, с помощью которого инсулин стимулирует glycogen synthase в мышечной ткани. (www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1142569). 2016 год, Университет Мартина Лютера Галле-Виттенберга, Германия. Основная мишень лития - это ингибирование (подавление) glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29708074). Трансгенные мыши (gsk-3KI или gsk-nockin) в сравнении с мышами gsk дикого типа (gsk-3WT) проявляют повышенную активность симпатической нервной системы, более повышенное артериальное давление и частоту сердечных сокращений из-за этого, а также гипофосфатемия (низкий уровень фосфатов в сыворотке) и фосфатурию (повышение потери фосфата с мочой) с пониженной плотностью костной ткани . У трансгенных мышей gsk-3KI все эти отличия были заблокированы до уровня мышей gsk-3WT терапией пропранололом (бета-адрено блокатор) в течение 1 недели. Литий действует подобно пропранололу на симпатическую нервную систему. Повышенная симпатическая активация в значительной степени объясняла избыточное образование FGF23 у мышей gsk-3KI, а лечение пропранололом в течении 1 недели значительно снизило уровень FGF23 у мышей gsk-3KI до уровня мышей gsk-3WT. К тому же пропранолол ингибировал образование FGF23 in vivo и in vitro. Стоит отметить, что высокий уровень FGF23 положительно коррелирует с сердечно-сосудистой смертностью у людей. Вывод: данное исследование показывает, как хронический стресс или хроническая активация симпатической нервной системы могут нарушать работу почек, вызывать гипофосфатемию и фосфатурию, а также то, что это можно предупреждать не только бета-адреноблокатором пропранолол, который имеет и негативные последствия при постоянном лечении, но и терапией субклиническими дозами лития, длительное лечение которыми показало снижение смертности у здоровых людей (https://nestarenie.ru/litij-2.html).

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26527066

Литий снижает риски некоторых видов рака, а также тормозит распространение метастазов рака толстой кишки и опухоли мозга (глиомы)

Литий защищает от распространения метастазов раковых клеток через лимфатическую систему в другие органы - особенно метастазов рака толстой кишки. Также литий тормозит распространение раковых клеток опухоли мозга (глиомы) и эффективен для лечения рака толстой кишки в комплексе с другими препаратами.

Ссылки на исследования:

  • www.nature.com/articles/srep20739
  • http://neuro-oncology.oxfordjournals.org/content/10/5/690.full
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26857144
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25772247
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19569051

Ранее были подозрения на то, что литий сам может вызывать рак. Но позже это было опровергнуто.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26880208
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26867160
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25941353

Литий может снизить риск меланомы и связанной с ней смертности.

Ссылка на исследование:

  • www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0022202X17316445

Литий защищает теломеры, а сокращение длины теломеров - одна из причин старения

Длина теломеров лейкоцитов положительно коррелирует с длительностью лечения литием у пациентов с биполярным расстройством. Когда теломеры в клетке себя исчерпывают, то клетка больше не способна делиться – организм стареет и умирает. Теломеры грубо ограничивают максимальную продолжительность жизни человека на отметке в 110-120 лет.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27084304

Тераностика старения [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] оценивает диагностические параметры Вашего организма и информирует о существующих способах [http://teranostika.hostenko.com] увеличения Вашей продолжительности жизни. После диагностики параметров [https://nestarenie.ru/novaya-teranostika-stareniya-1-5.html] Вашего организма в медицинском центре, запишитесь на прием к врачу [https://nestarenie.ru/vrach.html]. Выполняйте рекомендации врача, которые помогут увеличить продолжительность Вашей жизни. До встречи в 22 веке (http://slb.expert/aim).

Литий уменьшает формирование атеросклеротических поражений кровеносных сосудов

Атеросклероз сосудов – это симптом старения, в результате которого в сосудах откладываются холестериновые бляшки, которые разрастаются и приводят к сужению сосудов. Итогом атеросклероза сосудов являются такие крайне опасные для жизни человека состояния как инсульт, инфаркт. В исследованиях литий снижает глюкозу в крови, как и препараты от сахарного диабета 2-го типа, а также резко уменьшает формирование атеросклеротических поражений аорты и корня аорты.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20888430

Терапевтические (высокие) дозы лития (от 56 до 280 мг в сутки) являются "золотым стандартом" в лечении биполярных расстройств (резких колебаний настроения) и связанных с ними депрессий. Но литий в таких дозах может вызывать почечную недостаточность, нарушение функции щитовидной железы, тахикардию желудочков сердца с летальным исходом.

Высокие (медицинские и даже токсичные дозы) лития (от 56 до 280 мг в сутки) стимулируют аутофагию (процесс, когда внутренние органоиды клеток нашего организма переваривают внутриклеточный мусор). Это может быть полезно для лечения раковых опухолей, невзирая на его некоторую токсичность.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26608648
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26892287
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16186256
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26059359
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4063500/
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24398558

Высокие (медицинские) дозы лития (от 56 до 280 мг в сутки) являются "золотым стандартом" в лечении биполярных расстройств (резких колебаний настроения) и связанных с ними депрессий.

Ссылки на исследования:

  • www.life-enhancement.com/magazine/article/2785-lithium-promotes-longevity-mood-and-love
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26491692
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16199826

Но литий в таких дозах имеет много неблагоприятных побочных эффектов. Например, у некоторых людей, при очень длительном применении (годами), литий может вызывать почечную недостаточность. Хотя в мини дозах он наоборот защищает от почечной недостаточности.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26043842
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27122541
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26577775
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24408869

Также высокие дозы при длительном применении (годами) могут привести к снижению гормонов щитовидной железы. Но низкие дозы (мини дозы) лития такого эффекта, похоже, не имеют.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27226264
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26792047

Кроме того высокие дозы лития могут быть усилены совместным приёмом вместе с литием индометацина, а также лекарств групп иАПФ, сартанов. Поэтом их нельзя совмещать. Внимание. Нельзя совмещать именно высокие терапевтические дозы. Мини доз это не касается.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26630207
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8564244
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8564244
  • http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1440-1819.2011.02305.x/full

Большие дозы лития могут быть токсичными (не для всех людей), хотя и применяются в медицине. Но для продления жизни нас интересуют именно мини дозы, которые не токсичны. Как их получить, и какими полезными свойствами они обладают - давайте рассмотрим далее.

Однако мини дозы лития, которые в десятки и сотни раз ниже терапевтических, безопасны. Например, мини дозы лития в отличие от терапевтических (высоких) доз не только не вызывает почечную недостаточность, но и наоборот защищает почки.

Почечная недостаточность - это неизлечимое заболевание, которое поражает многих людей и животных при старении. Его нельзя вылечить, но можно контролировать. Мини дозы лития в отличие от медицинских доз не только не вызывает почечную недостаточность, но наоборот защищает почки. Обычно это дозировка, не превышающая 7 мг лития в сутки. Но лучше её получать из питания.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27122541
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26577775
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24408869

Но могут ли мин идозы лития, которые в десятки и сотни раз ниже терапевтических, продлевать нам жизнь и замедлять старение? Оказывается могут! Так мини дозы лития в водопроводной воде снижают смертность от самоубийств и общую смертность в многочисленных исследованиях, а также снижают риск смертности от болезни Альцгеймера. При этом оптимальное содержание лития в питьевой воде должно составлять не менее 100 мкг/л. Так, что сдать на анализ воду из колодца на своем дачном участке - хорошая идея.

При старении происходит ухудшение памяти, возникает болезнь Альцгеймера (старческое слабоумие с постепенным сокращением массы мозга, которое заканчивается смертью). Лечение мини дозами лития, как было показано в исследованиях, снижает риски болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, защищает зрительную память, увеличивает нейрогенез в гиппокампе, сильно увеличивает объём и плотность серого вещества мозга.

2005 год, Кафедра психиатрии Оксфордского университета, Великобритания. Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований с поиском по электронным базам данных: Кокрановская библиотека клинических исследований, MEDLINE, EMBASE, CINAHL, PsycLIT, PSYNDEX и LILACS. Лечение литием эффективно для предотвращения самоубийств, преднамеренного самоповреждения и смерти от всех причин у пациентов с расстройствами настроения. А также, добавленный к стандартной терапии депрессий, литий помогал преодолеть нечувствительность к терапии и повысить ее эффективность более чем в 3 раза по данным мета-анализа плацебо контролируемых исследований.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16199826
  • journals.lww.com/psychopharmacology/Abstract/1999/10000/Lithium_Augmentation_in_Treatment_Resistant.6.aspx

Однако все это терапевтические (высокие) дозы лития, которые небезопасны. Но что, если употреблять литий в дозах в 30-100 раз более низких, чем терапевтические дозы, чтобы не иметь никаких нежелательных осложнений. Ведь в некоторых регионах мира именно такие дозы лития содержатся в водопроводной воде.

2011 год, Венский медицинский университет, Австрия. Это исследование дает убедительные доказательства того, что географические регионы с более высокими естественными концентрациями лития в питьевой воде связаны с более низкими уровнями смертности от самоубийств.

Результаты этого исследования на основе австрийских данных показывают, что в префектуре Оита чем выше уровень лития в водопроводной воде, тем ниже смертность от самоубийств и ниже уровень общей смертности. Сила данного исследования заключается в том, что данные о концентрациях лития были основаны на 6460 измерениях воды, а анализ чувствительности одномерных моделей не ставит под сомнение достоверность выводов. Кроме того, корректировка известных социально-экономических проблем, которые, как ранее было показано, являются важными предикторами смертности от самоубийств в Австрии, не повлияла на связь самоубийств с концентрациями лития в питьевой воде. Годом позже в 2012 году коллеги из Гейдельбергского Университета, Германия подвергли эти данные дополнительному анализу и получили аналогичные выводы.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21525518
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22695110

Однако, предыдущие результаты зависимости смертности и самоубийств от потребления лития казались слишком интригующими, что вызывало большой интерес научного сообщества. Были попытки подвергнуть критике предыдущие исследования, а также были попытки провести дополнительные исследования в других странах с использованием более доказательных методик. Так в исследовании от 2013 года, выполненном той же исследовательской группой из Венского медицинского университета, Австрия, изучалась связь между уровнем лития в воде и уровнем самоубийств уже не в Австрии, а в 226 округах Техаса на основе 3123 измерений содержания лития в общественном водоснабжении. Линейные и Пуассоновские регрессионные модели были скорректированы с учетом социально-экономических факторов при оценке ассоциации. Этот анализ опять сделал вывод, что более высокий уровень лития в общественной питьевой воде связан с более низким уровнем самоубийств. Данные были взяты из 3 источников: Департамента здравоохранения штата Техас, Бюро переписи населения США и базы данных управления водного развития штата Техас. Уровни содержания лития в воде в различных округах Техаса были между 2,8 и 219 мкг/л.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23312137

Чтобы результаты вызывали большее доверие, нужны исследования и других исследовательских групп. И вот в исследование 2013 года от коллег из Психиатрического отделения, 414 военного госпиталя Афин, Греция. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить связь между уровнем лития в общественном водоснабжении и уровнем самоубийств. Анализы были проведены в отношении уровней лития в 149 образцах из 34 префектур Греции. Уровни содержания лития в воде в различных префектурах колебались между 0,1 и 121 мкг/л . Был сделан вывод, что добавление небольшого количества лития в питьевую воду может стать эффективным средством снижения смертности среди населения в целом.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24072668

2013 год, Университет Хиросаки, Япония. В этом исследовании после корректировки на плотность медицинских учреждений и уровень безработицы слабая связь уровня смертности от уровня лития в воде наблюдалась только для женщин. Почему? И вот возможная причина. Если в исследованиях где литий был эффективен, его содержание в воде колебалось, например, между 2,8 и 219 мкг/л. в австрийском исследовании, или между 0,1 и 121 мкг/л. в греческом исследовании и т.д., то в этом японском исследовании уровень лития колебался между 0-12,9 мкг/л . А этого не достаточно для эффективности, согласно предыдущим исследованиям. Среди 13 положительных результатов в различных исследованиях отрицательные результаты связи лития в водопроводной воде со смертностью получены только в этом исследовании и в Английском, где уровень лития также был низок - колебался между 1-21 мкг/л.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24225643

2015 год, Университет Оита, Япония. Недавно несколько эпидемиологических исследований сообщило, что литий в питьевой воде может быть связан с более низкими уровнями смертности от самоубийств на уровне населения. Целью настоящего исследования является определение того, связан ли литий в питьевой воде с более низким уровнем самоубийств после корректировки потенциальных факторов смешивания. В период с 2010 по 2013 год в 274 муниципалитетах острова Кюсю в Японии было изучено 274 средних уровня лития в 434 образцах лития из питьевой воды по отношению к стандартизированному коэффициенту смертности от самоубийств (SMRs). В оценку были внесены корректировки на долю пожилых людей, долю домашних хозяйств с одним человеком, долю людей со средним специальным образованием или высшим, а также долю людей занятых в основной промышленности, уровня безработицы, годового уровня бракосочетаний, среднегодовой температуры и ежегодных почтовых сбережений на человека. Данные свидетельствуют о том, что содержание лития в питьевой воде может быть значительно связано с низким риском самоубийств среди мужчин.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25700119

2017 год, Кафедра психиатрии и психотерапии, медицинский университет Вены, Австрия. Существует все больше свидетельств гипотезы о том, что соли лития на естественном уровне в питьевой воде могут снижать уровень самоубийств среди подвергшегося воздействию населения. Интересно, что в некоторых регионах Чили содержание лития в воде достигает такого уровня, что потребление такой воды позволяет достичь высокого уровня потребления лития - в таком же количестве, как и терапевтические дозы для лечения биполярного расстройства. Целью данного исследования было изучение того, связан ли богатый литием Регион Атакама в Чили с более низкой смертностью по сравнению с другими регионами. Данные о самоубийствах были получены от Министерства здравоохранения Чили. Социально-экономические показатели (уровень безработицы, урбанизация, средний доход домохозяйства, процентное соотношение населения) были получены во всех регионах Чили от Национального статистического института. Результат: в богатой литием пустыне Атакама уровень самоубийств значительно ниже (9,99 случаев на 100 000 человек) по сравнению с другими частями Чили (12,50 случаев на 100 000 человек).

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28357647

А вот теперь и до Литвы добрались. 2017 год, Литовский Университет медицинских наук, Литва. В этом экспериментальном исследовании изучалась взаимосвязь между уровнем лития в питьевой воде и уровнем самоубийств в Литве. В 9 городах Литвы были взяты 22 пробы из систем общественного питьевого водоснабжения. Концентрация лития в этих образцах определялась с помощью метода масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой (ИСП-МС). Исследование показало, что более высокий уровень лития в общественной питьевой воде связан с более низким уровнем самоубийств у мужчин. Почему не у женщин? А причина все та же. Как мы помним из предыдущих исследований, эффективное для снижения риска самоубийств содержание лития в воде должно быть выше 100 мкг/л. Я бы даже мужчин поставил бы под опросом в данном случае. Связь, судя по графику, неочевидна (см. картинку). А в данном исследование уровень лития в 22 образцах колебался от 0,48 до 35,53 мкг/л , что недостаточно.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28385387

2018 год, Университет Брока, Канада. Используя больший набор данных с измерением уровня лития в воде в различных округах Техаса, было показано, что чем выше концентрации лития в водопроводной воде тем ниже смертность по всем причинам (r = -0.18, p = 0.006, 232 округа), а также меньше потеря потенциальных лет жизни (r = -0.22, p = 0.001, 214 округа). Таким образом, полученные результаты расширяют и усиливают предполагаемый продлевающий жизнь эффект лития у людей (см. верхний график на рисунке). Среднее содержание лития в округах Техаса колебалось от 0.003 до 0.539 мг/л. Средний американский взрослый человек потребляет 1,1 литра воды в качестве напитка в день, 0,644 литра (" The average American adult consumes 1.1 L of water as a beverage per day with 0.644 L from tap water, and both the average tap water and total water consumption are significantly reduced in older populations "). Это значит, что средний житель Техаса получает до 2,45 мг лития в сутки из воды (0.539 мг/л х 0,644 литра = 0,35 мг лития в сутки, что значит 2,45 мг лития в неделю). Позже эти же исследователи показали, что чем выше уровень лития в водопроводной воде, тем меньше смертность от болезни Альцгеймера (p = 0,01, r = -0,20). Статистическая значимость была сохранена после контроля для большинства факторов риска, за исключением физической недостаточности, ожирения и диабета 2-го типа (см. нижний график на рисунке). Важно то, что диабет 2-го типа сам по себе является фактором риска болезни Альцгеймера. Но за счет чего литий может снижать риск смертности от болезни Альцгеймера? Основная мишень лития - это ингибирование (подавление) glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29708074). Почему это важно? Исследователи из Университета Брока, Канада указывают на то, что GSK-3 может фосфолировать тау, приводя к образованию нейрофибриллярных клубков. GSK3 может фосфолировать Ген предшественника бета-амилоида - амилоид-ß протеин прекурсор (AßPP), усиливая протеолиз с помощью ß-секретазы. В исследованиях ингибирование GSK3 улучшало познавательные функции у трансгенных мышей через сокращение фосфолирования APP и сокращения продукции β-амилоида. GSK3 подавляет инсулиновый сигналинг и вызывает инсулинорезистентность, сахарный диабет 2-го типа. А сахарный диабет 2-го типа взаимосвязан с болезнью Альцгеймера. У мышей с избыточной экспрессией GSK3 больше масса тела и больше ожирение. Также мини дозы лития отменяют вызванное суматриптаном ухудшение памяти, вероятно, через антагонизм рецепторов 5-HT1B/1D. Кроме того, литий является эффективным хелатором алюминия. Алюминий из водопроводной воды токсичен и был связан с риском болезни Альцгеймера. Более того, по данным 2018 года от Университета Торонто, Канада свинец является еще одним элементом окружающей среды, но является токсином для здоровья населения. О бзоры показали вред, наносимый экологическим свинцом, а также защитное свойство лития от токсичности свинца. Исследования на животных подтверждают, что предварительная обработка литием снижает токсичность свинца. А эффекты воздействия лития и свинца на головной мозг противоположны (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29685207). Между концентрациями лития и кобальта в волосах наблюдалась статистически значимая прямая связь, что говорит о роли лития в транспортировке и распределении витамина В12 в головном мозге, который сильно связан с риском деменции и болезни Альцгеймера (читать подробнее) - 1992 год, Калифорнийский Университет, США (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1381936)

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29206474
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29103043
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27309262

Предыдущее исследование также подтверждалось и более ранним систематическим обзором от 2014 года, от медицинского центра Тафтса, Бостон, Массачусетс, США. Обзор оценил 24 исследования по терапии деменции литием в стандартных или в низких дозах. Вывод: литий, как в стандартных, так и в мини дозах (значительно ниже терапевтических), по-видимому, имеет биологические преимущества для снижения риска деменции и самоубийств. А системный обзор 2015 года Брешийского Университета, Италия также приходит к выводу, что более высокие уровни лития в питьевой воде могут быть связаны с уменьшенным риском самоубийств среди населения.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24919696
  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25025988

Как определить, что применяемая доза лития - это мини доза, а не терапевтическая (высокая)? Предполагаемая максимальная мини доза - 56 мг элементарного лития 1 раз в неделю (1 таблетка седалита содержит 56 мг). Но точнее покажет только анализ крови на литий. Оптимальный уровень лития в крови для продления жизни - 0,25-0,50 ммоль/л. Литий может в большом количестве содержаться в вашей питьевой воде, либо в рационе питания. А дополнительный прием лития может превысить эти дозы до терапевтических. Поэтому без анализов крови его применять нельзя.

Жители Техаса потребляют до 0,347 мг лития из водопроводной воды в сутки, что связано со снижением риска болезни Альцгеймера. Это значительно ниже терапевтических доз, и является безопасным для почек (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24219567)

2003 год, Институт фармакологии, Кристиан-Альбрехтский Университет киля, Германия. Лечение литием крыс, с достижением уровня лития в анализах крови 0,4-0,6 ммоль/л, было нейропротективно при транзиторной очаговой церебральной ишемии (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12677021). Для лечения использовалась низкая дозировка.

2011 год, Университет Сан - Паулу, Бразилия. Лечение литием пожилых людей с нарушением умственных способностей в течение 1 года с достижением уровня лития в анализах крови 0,25-0,50 ммоль/л улучшало умственные способности (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21525519). Для лечения использовалась низкая дозировка.

2011 год, Британия. Лечение литием пожилых людей в течение 12 месяцев с достижением уровня лития в анализах крови 0,25-0,50 ммоль/л улучшало когнитивные функции и снижало риск болезни Альцгеймера, хотя и незначительно - из-за короткого срока исследования и небольшой выборки из 45 человек (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21525515). Для лечения использовалась низкая дозировка.

2013 год, Канада. Лечение литием пожилых людей с расстройством настроения в течение 4 лет с достижением уровня лития в анализах крови ниже 0,6 ммоль/л было безопасно (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23475598).

2013 год, Бразилия. Лечение литием пациентов с болезнью Альцгеймера в течение 3 месяцев с достижением уровня лития в анализах крови предотвратило потерю умственных способностей (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22746245). Для лечения использовалась дозировка 0,3 мг в сутки.

2014 год, Институт Бака, США. Лечение литием старых мышей с моделью болезни Паркинсона с 13 месячного возраста в течение 10 месяцев улучшило состояние через снижение воспаления (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25452026). Для лечения использовалась низкая дозировка, аналогичная 25% самой низкой терапевтической дозе для людей. В данном исследовании мышам давали примерно 14 мг лития в сутки в переводе на человеческие дозы - 25% от 56 мг = 14 мг в сутки или 98 мг в неделю - примерно равно 2 таблеткам лития (седалит 56 мг лития в одной таблетке) в неделю. Это многовато, как мы узнаем позже.

2015 год, Университет штата Делавэр, Дувр, США. Лечение литием снижает симптомы и замедляет темпы прогрессирования нейродегенеративных заболеваний (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26578864). Для лечения использовалась низкая дозировка.

2015 год, Университет Сан-Паулу, Бразилия. Лечение литием карбонатом трансгенных мышей с моделью болезни Альцгеймера и мутацией в Гене предшественнике бета-амилоида - амилоид-ß протеин прекурсор (AßPP) с 10 месячного возраста до 18 месяцев предотвратило потерю памяти и нейрогистопатологические изменения (www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4659557). Для лечения использовалась низкая дозировка. При коррекции мышиной дозы до дозы для человека применялось умножение на 10 "This dose was adjusted according to mice pharmacokinetics [15,16], with the dose correction index for humans multiplied by 10" .

2016 год, Университет Сан-Паулу, Бразилия. Лечение литием крыс в течение 100 дней с достижением уровня лития в анализах крови 0,1 и 0,35 ммоль/л ингибировало (подавляло) glycogen synthase kinase-3β (GSK-3β), а также улучшало обучение и память, улучшало текучесть мембран, не имело вредных воздействий на почки (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26661385). Для лечения использовалась низкая дозировка 5 мг в сутки (аналогично 0,5 мг в сутки для человека).

2016 год, Университет Сан-Паулу, Бразилия. Мета-анализ всех клинических исследований с использованием лития для лечения нейродегенеративных заболеваний, опубликованных в PubMed, PsycINFO, Embase, SCOPUS, ISI-Web. Литий показал положительные эффекты на когнитивные функции и биомаркеры здоровья мозга и риска болезни Альцгеймера даже при дозах ниже, чем те, которые используются для стабилизации настроения. (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26892289).

Однако.

В 2017 году вышло исследование, которое показывает, что литий даже в дозах ниже, чем терапевтические, потенциально может ухудшать состояние мозга из-за накопления железа.

Ссылки на исследования:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27400857
  • http://sci-hub.cc/10.1038/mp.2016.96

Но.. Избыток накопления железа в мозге хотя и может быть нейротоксичными, вызывая невропатологию и болезнь Паркинсона, но, как комментирует исследование Эшли Буш (Флори Институт неврологии и психического здоровья, Университет Мельбурна, Австралия), с другой стороны, железо является необходимым для нейрометаболизма и необходимо для митохондриальной функции и синтеза нейромедиаторов. Поэтому индукция накопления железа в мозге может быть частью полезных механизмов действия лития для мозга.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4822629

Кроме того, роль железа в мозге ещё до конца не известна.

Ссылка на исследование:

  • www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5300766/#S4title

Чтобы избежать накопления железа, не нужно пить (литий карбонат - 56 мг элементарного лития) больше 1 таблетки седалита 1 раз в неделю "Approximately 95% of a single dose of Li+ is eliminated in the urine. From one- to two-thirds of an acute dose is excreted during a 6- to 12-hr initial phase of excretion, followed by slow excretion over the next 10 to 14 days. The elimination half-life averages 20 to 24 hr. With repeated admin, Li+ excretion incr during the first 5 to 6 days until a steady state is reached between ingestion and excretion. When therapy with Li+ is stopped, there is a rapid phase of renal excretion followed by a slow 10- to 14-day phase."

Ссылки на исследования:

  • https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/lithium_carbonate#section=Absorption-Distribution-and-Excretion&fullscreen=true
  • https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/lithium_carbonate#section=Biological-Half-Life&fullscreen=true

Выводы:

  1. Литий - ингибитор аденилатциклазы 5 типа (АС5), а нокаут АС5 сильно продлевал медианную продолжительность жизни трансгенным мышам — на 30% по сравнению с мышами дикого типа, защищал сердце от старения, защищал от диабета 2-го типа и ожирения.
  2. Литий снижает риски некоторых видов рака, а также тормозит распространение метастазов рака толстой кишки и опухоли мозга (глиомы)
  3. Литий защищает теломеры, а сокращение длины теломеров - одна из причин старения
  4. Литий уменьшает формирование атеросклеротических поражений кровеносных сосудов
  5. Терапевтические (высокие) дозы лития (от 56 до 280 мг в сутки) являются "золотым стандартом" в лечении биполярных расстройств (резких колебаний настроения) и связанных с ними депрессий. Но литий в таких дозах может вызывать почечную недостаточность, нарушение функции щитовидной железы, тахикардию желудочков сердца с летальным исходом.
  6. Однако мини дозы лития, которые в десятки и сотни раз ниже терапевтических, безопасны. Например, мини дозы лития в отличие от терапевтических (высоких) доз не только не вызывает почечную недостаточность, но и наоборот защищает почки.
  7. Но могут ли мини дозы лития, которые в десятки и сотни раз ниже терапевтических, продлевать нам жизнь и замедлять старение? Оказывается могут! Так мини дозы лития в водопроводной воде снижают смертность от самоубийств и общую смертность в многочисленных исследованиях, а также снижают риск смертности от болезни Альцгеймера. При этом оптимальное содержание лития в питьевой воде должно составлять не менее 100 мкг/л. Так, что сдать на анализ воду из колодца на своем дачном участке - хорошая идея.
  8. Как определить, что применяемая доза лития - это мини доза, а не терапевтическая (высокая)? Предполагаемая максимальная мини доза - 56 мг элементарного лития 1 раз в неделю (1 таблетка седалита содержит 56 мг). Но точнее покажет только анализ крови на литий. Оптимальный уровень лития в крови для продления жизни - 0,25-0,50 ммоль/л. Литий может в большом количестве содержаться в вашей питьевой воде, либо в рационе питания. А дополнительный прием лития может превысить эти дозы до терапевтических. Поэтому без анализов крови его применять нельзя.
  9. Статья носит информационный характер. Применять лечение литием без назначения врача - опасно для вашего здоровья.
  10. Источники мини доз лития:
  • Водопроводная или покупная вода около 600-700 мл в сутки, если в ней содержание лития составляет не менее 100 мкг/л.
  • Седалит, лекарственное средство, которое продается в аптеке только по рецепту врача. Мини доза - не более 1 таблетки седалита в неделю;1 таблетка содержит 56 мг элементарного лития в виде лития карбонат). Важно следить за концентрацией лития в анализах крови через 1 месяц такой терапии.
  • Я покупал литий в БАДах, например, здесь KAL, Lithium Orotate, 5 mg, 60 VegCaps , либо здесь KAL, Оротат лития, 5 мг, 120 капсул. Если у вас трудности использования онлайн магазина витамин и добавок (например, страница по ссылке на БАД не загружается), то для обхода заблокированных сайтов может помочь вот эта ссылка https://rus.windscribe.com, либо следуйте это инструкции https://nestarenie.ru/vpn-opera.html и вы сможете решить проблему за 3 минуты.
  • Однако важно помнить. Препараты лития в БАДах могут усваиваться иначе, чем лития карбонат, который содержится в лекарственном препарате. В БАДах можно встретить лития оротат. В 1978 году было показано, что литий оротат накапливается в мозге в 3 раза больше. Позже (в 1979 году) стало понятно, что более высокая концентрация лития оротата в мозге, чем карбоната, наблюдалась из-за снижения скорости клубочковой фильтрации почек, как показано в следующем исследовании, а значит аротат может оказаться вредным для почек — по крайней мере у крыс. Это исследование 1979 года.
    (ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/34690). Поэтому его доза должна быть гораздо ниже лития карбоната - в 3 раза. Лития оротат безопасно принимать 1 раз в неделю не более 15 мг, а также следить за концентрацией лития в анализах крови через 1 месяц такой терапии.

Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Предлагаем Вам оформить почтовую подписку на самые новые и актуальные новости, которые появляются в науке, а также новости нашей научно-просветительской группы, чтобы ничего не упустить.